animal-science-research雜誌

全文

研究文章
犬羧基和Hydroxyl-Containing代謝物改變三周後補充的大麻二酚(CBD)包含對探索性研究

伊麗莎白·M·莫裏斯1蘇珊娜E Kitts-Morgan2黎明M斯潘格勒2Ibukun M Ogunade3凱爾R Mc Leod1大衛L哈蒙1 *

1 動物和食品科學,美國肯塔基大學,列克星敦
 2 林肯紀念堂大學獸醫學院的哈羅蓋特,美國
 3 動物和營養科學分工,西弗吉尼亞大學,美國摩根城

*通訊作者:大衛L哈蒙,動物和食品科學係的,列克星敦肯塔基大學美國肯塔基州40546;電子郵件:david.harmon@uky.edu


文摘

諸多代謝組學已經被越來越多的用於評估代謝改變引起的飲食、疾病、動物或其他因素。本探索性研究的目的是評估的影響大麻二酚(CBD)補充犬羧基和羥基submetabolomes。16個狗(18.2±3.4公斤BW)是利用在一個完全隨機設計組成的控製和治療4毫克CBD /公斤體重/天。治療21 d後,血液收集大約2 h後早上對待消費。等離子體收集到的樣本進行了分析使用CIL / LC-MS-based諸多代謝組學分析羧基和hydroxyl-containing代謝物。不同的代謝物(褶皺變化(FC)≥1.2或0.83和羅斯福≤≤0.05)兩個治療被確定使用火山陰謀。生物標誌物分析基於接受者操作特征(ROC)曲線進行識別生物標誌物的候選人(麵積ROC≥0.90)的影響CBD補充。火山情節分析顯示,42 carboxyl-containing代謝物和32 hydroxyl-containing代謝物改變有差異(FC≥1.2或≤0.83,羅斯福≤0.05)CBD;這些代謝產物參與脂質代謝,氨基酸,碳水化合物,以及更多。生物標誌物分析確定23 carboxyl-containing代謝物和15 hydroxyl-containing代謝物作為候選生物標誌物的影響CBD(麵積ROC≥0.90; P<0.01). Results of this study indicate that 4 mg CBD/kg BW/d supplemented for 3-weeks altered the canine carboxyl and hydroxyl submetabolomes and may indicate potential mechanisms by which CBD exerts some of its effects. Future work is warranted to investigate these potential mechanisms.

關鍵字

大麻二酚;犬;代謝組學;生物標誌物;代謝物


介紹

公眾的大麻二酚(CBD)絕大多數有利是因為過多的健康益處,包括鎮痛、抗焦慮和抗炎作用[1]。然而,許多這些說法還有待研究,和潛在的健康和安全風險沒有被徹底調查。評估健康狀況的一個方法是使用質量spectrometry-based代謝組學,可以分析代謝變化應對飲食、疾病、或其他因素[2,3]。

兩個代謝組學方法可用:代謝組學為目標,量化定義的代謝物組,和沒有針對性代謝組學,它提供了一個所有可測樣品中分析物的綜合分析,包括未知。近年來,化學同位素標記(CIL)和液體ChromatographyMass譜(質)的諸多代謝組學提供了一個機會來分析基於化學代謝物組,包括代謝物含有羧基組,包括脂肪酸及其衍生物,化合物和羥基,其中包括重要的生物激素(4、5)。如果沒有已知代謝物的興趣,沒有針對性代謝組學還可以用來識別特定的生物標記物可以用於代謝組學或通路分析在未來的工作目標。

在我們之前的研究中,我們應用CIL / LC-MS-based諸多代謝組學技術對等離子體的差異代謝物進行了含胺/苯酚和羰基化學組狗接收CBD-containing治療與控製[6]。然而,CBD已經建議改變其他代謝過程,如脂質代謝,並不是由那些標簽方法[7]。因此,當前的目標,探索性研究旨在評價口服補充CBD的影響犬羧基和羥基submetabolomes使用的諸多代謝組學和生物標誌物分析。我們假設補充3周後,CBD將改變犬羧基和hydroxyl-metabolome與控製。

材料和方法

本研究通過林肯紀念大學(LMU)機構的動物保健和使用委員會(協議1911 - RES)開始之前的研究。提供住房和農業都是依照《動物福利法案》,指導實驗室動物保健和使用(8th版),和所有適用的LMU協議。

主題和飲食

16個狗(8男8女9個月到4歲,18.2±3.4公斤BW)收到各種混合品種從當地避難所被納入本研究。的住所被告知,並同意使用的狗在他們來之前為研究目的。在開始實驗之前,每個狗狗都有一個完整的全血細胞計數(CBC)、血清化學分析(IDEXX實驗室,Inc .,韋斯特布魯克,緬因州),連同一個物理評價參加獸醫和糞便檢查排除任何可能妨礙注冊的潛在疾病。狗被排除在外,如果他們表現出嚴重的行為問題,如侵略,這將危及美國的研究人員,嚴重消瘦,歸類為體況評分< 2 5點量表(1是憔悴和5是肥胖),或者如果他們最初的評估顯示一個潛在的疾病,需要比常規治療(即犬惡絲蟲積極的測試結果)。

狗被單獨安置在1.2×1.8米兩種狗在病房內犬舍LMU DeBusk獸醫教學中心。他們被治療和性和分層均勻分布之間的兩個病房。狗喂養上貼職業計劃在胃腸的纖維平衡幹狗糧(雀巢上貼,Inc .,聖路易斯,密蘇裏州),以滿足日常代謝能的要求培養了成年狗維護(70 * BW計算0.75)* 1.6和分成每天兩餐。體重和體況評分量表(5)評估了每周的調整飲食。狗從避難所,開始研究飲食超過37天前開始治療之前和58天為本研究收集樣本。

實驗設計和治療

這些狗是參與一個並發研究評估的影響[8]CBD與治療犬類誌願活動組成的0(安慰劑治療;CON)和CBD 4毫克/公斤體重/天(CBD)。狗被基線活動之前被年齡分層,體重,和性和隨機分配到治療在每個塊。CBD是專有的組成的工業大麻提取物(亞博科學、巴黎、肯塔基州)的形式納入治療和管理1對待每天兩次,每個都包含每日劑量的一半。欺詐和CBD治療都由以下原料:雞肉,雞肝,亞洲鯉魚,鯰魚,在CBD治療的情況下,工業大麻提取物。對待了僅僅作為獎勵在狗每天鍛煉30分鍾內餐後返回。

血液樣本集合

如前所述[6]、6毫升血液收集通過頭導管或頸靜脈穿刺治療21 d後政府大約2個小時後最終的治療管理。血液樣本被收集到管含有肝素鈉和立即在1645 x g離心機離心後10分鍾。等離子體收集然後儲存在-20°C(< 12小時)長期存儲在-80°C。

CIL / LC-MS-based諸多代謝組學分析

如前所述[6],諸多代謝組分析是使用CIL /安捷倫1100 LC LC-MS-based技術係統(Palo Alto, CA)連接到一個力量影響高清四極飛行時間(QTOF)女士(Billerica, MA)。詳細的信息關於樣品製備,標簽,規範化,LC-UV質設置和代謝物量化已報告的地方。在這項研究中,羧基,hydroxyl-containing代謝產物進行了分析。總共有19個質數據文件生成(3質量控製樣品,8 CBD樣本,8 CON樣本)。

代謝物數據處理

原始數據處理19質數據文件進行使用啟動Pro 1.0根據程序描述。雙峰值的意思(樣本)/(空白)≤4.0過濾掉。峰對沒有數據出現在至少80%的樣本過濾掉。最後使用IsoMSQuant metabolite-intensity表生成。

代謝物鑒定

雙重識別方法是用於執行代謝物鑒定。在一級,對峰值搜索對化學Isotope-Labeled代謝物圖書館(CIL庫)基於準確的質量和保留時間。CIL庫包含213試驗條目,包括141年271個羧基和羥基化。李在二級,與身份庫(庫)被用於識別的雙峰值。李庫包括超過2000從68年人類內源性代謝物的代謝途徑,提供highconfidence假定的識別結果基於準確的質量和保留時間預測匹配。

統計分析

最後的代謝物強度表羧基-和hydroxylcontaining代謝物分別導入到起來分析師5.0軟件包進行統計分析。對數據進行對數轉換,統計分析之前,由中值歸一化,自動定量。平均比例消除不必要的inter-sample變化使個體樣本更加接近彼此,伸縮代謝物更多的比較級。

單變量(火山情節)和多變量分析(偏最小二乘判別分析[PLS-DA]得分圖)然後生成識別整體治療差異的多元數據集。火山的陰謀策劃了褶皺的變化(FC;CBD / CON)的代謝產物對其假定值。代謝物與FC≥1.2或有錯誤發現率≤0.83(羅斯福)≤0.05被認為是增加或減少相對於不同案子,分別。

代謝物的效用與FC≥1.2或≥0.83和羅斯福≤0.05作為潛在生物標誌物的影響CBD測試使用一個接受者操作特征(ROC)曲線計算ROCCET web服務器使用MetaboAnalyst 5.0軟件包。代謝物麵積在中華民國(AUROC)≥0.90, P≤0.05被認為是優秀的生物標誌物。

結果
Carboxyl-metabolome

羧基中的分析,總共2943獨特的雙峰值被檢測到。雙峰值,29日峰值對驗明正身在一級(CIL庫;補充表1)和144年的峰值對推定地認同高二級的信心(李庫;補充表2)。PLS-DA得分圖(圖1)顯示反對和CBD樣本的明確劃分,並排列測試(P = 0.02)證實的有效性PLS-DA模型(補充圖1)。

圖1:答:偏最小二乘判別分析(PLS-DA)情節和分數B。火山的情節顯示微分carboxyl-containing代謝物。褶皺變化(FC)≥1.2(紅色)或≤0.83(藍色)與錯誤發現率(羅斯福)≤0.05不同增加或減少大麻二酚(CBD)相對於控製(CON)。

代謝物 規範化RT1 足球俱樂部 羅斯福 識別水平2
2,5-Dioxopentanoate 741.4 3.70 0.047 層2
羥基丙酸的異構體 380.9 2.56 <措施 一級
4-Coumarate 802.6 2.42 0.043 層2
異構體的D-Glycerate 255.0 2.31 0.009 層2
醋酸 560.5 2.21 <措施 一級
D-Glycerate 299.4 2.14 0.007 層2
異構體的羧甲 282.4 2.09 0.008 層2
異構體的Threonate 272.2 2.09 0.088 層2
5-Deoxy-D-Glucuronate 361.4 2.04 0.002 層2
Citramalic酸 449.1 2.04 0.001 一級
3,4-Dihydroxymandelic酸 493.9 2.04 <措施 一級
乙醇酸鹽或酯 299.4 2.03 0.046 層2
3-Oxopropanoate 361.4 1.95 0.002 層2
乙基丙二酸酯 739.7 1.89 <措施 一級
異構體的3-Oxopropanoate 332.4 1.88 0.007 層2
3-Hydroxybutyric酸的異構體 474.9 1.86 0.005 一級
2-Hydroxy-3-Oxopropanoate 389.2 1.81 0.080 層2
Hydroxyisobutyric酸 548.8 1.60 0.012 一級
異戊酸 1039.8 1.60 0.030 一級
丁酸 870.3 1.58 0.009 一級
乙醛酸 528.3 1.55 0.083 層2
煙酸 574.9 1.54 0.007 層2
3-Hydroxybutyric酸 501.4 1.43 0.047 一級
S-5-Amino-3-Oxohexanoic酸 596.0 1.38 0.025 層2
羥基丙酸 424.8 1.38 0.015 一級
乳酸 452.2 1.37 0.012 一級
異構體的乳酸 471.2 1.36 0.009 一級
Isovanillic酸 739.5 1.33 0.009 一級
4-Oxoproline 798.3 0.80 0.017 層2
2-Aminomuconate Semialdehyde 799.6 0.79 0.032 層2
9-Oxononanoic酸的異構體 1048.9 0.74 0.093 層2
L-1-Pyrroline-3-Hydroxy-5-Carboxylate 372.5 0.74 0.012 層2
S-4-Amino-5-oxopentanoate 439.3 0.70 0.007 層2
異構體的1-Aminocyclopropane-1-Carboxylate 272.2 0.67 0.013 層2
L-Allothreonine 439.3 0.64 0.007 層2
精氨酸 279.8 0.60 0.012 層2
異構體的天冬氨酸鹽 574.6 0.58 0.098 層2
茉莉酸的異構體 1525.6 0.55 0.030 層2
2-Oxo-4-Phenylbutyric酸 1150.3 0.53 0.007 層2
9、10 - 12 13-Diepoxyoctadecanoate 1333.8 0.50 0.009 層2
茉莉酸 1437.0 0.44 <措施 層2
異構體的1-Pyrroline-2-Carboxylate 1160.7 0.15 0.009 層2

表1:確定carboxyl-containing代謝物影響大麻二酚(CBD)相比,控製(CON)。代謝物的褶皺變化(FC)≥1.2相對於欺詐和錯誤發現率(羅斯福)≤0.05被認為是場騙局相比增加了CBD代謝物FC≤0.83和羅斯福≤0.05被認為是CBD相比減少詐騙。
1規範化RT(保留時間)顯示了糾正兩峰的保留時間與環球RT Calibrant數據。
2一級表明積極的代謝物鑒定化學同位素標記(CIL)代謝物圖書館而Tier 2表明高信心中假定的識別與身份(李)圖書館。

火山情節分析表明,42個代謝物改變有差異(FC≥1.2或≤0.83,羅斯福≤0.05)由CBD(圖1 b)。二十八代謝物(表1)差異減少(FC≤0.83,羅斯福≤0.05)CBD與控製。

單變量分析的42 carboxyl-containing代謝物積極和推定地確定不同被CBD似乎顯示,23日代謝物改變高度之間的代謝組變化預測CBD和反麵(AUROC≥0.90;P < 0.001;圖2)。

圖2:生物標誌物的羧基代謝物分析生物多樣性公約(CBD)和控製(CON)治療一個。茉莉酸(AUROC = 1.00;P < 0.001);B。(S) 4-amino-5-oxopentanoate (AUROC = 1.00;P < 0.001);C。3,4-dihydroxymandelic酸(AUROC = 1.00;P < 0.001);D。異構體的1-aminocyclopropane-1-carboxylate (AUROC = 1.00;P < 0.001);E。羥基丙酸的異構體(AUROC = 1.00;P < 0.001);F。L-1-pyrroline-3 hydroxy-5-carboxylate (AUROC = 1.00;P < 0.001);G。L-allothreonine (AUROC = 1.00;P < 0.001);H。2-oxo-4-phenylbutyric酸(AUROC = 0.98;P < 0.001);我。精氨酸(AUROC = 0.98;P < 0.001);J。citramalic酸(AUROC = 0.97;P < 0.001);K。4-oxoproline (AUROC = 0.95;P < 0.001);l。5-deoxy-Dglucuronate (AUROC = 0.95;P < 0.001);米。9、10 - 12 13-diepoxyoctadecanoate (AUROC = 0.95;P < 0.001);N。異構體的1-pyrroline-2-carboxylate (AUROC = 0.95;P < 0.001);O。異構體的天冬氨酸(AUROC = 0.95;P < 0.001);P。2-aminomuconate semialdehyde (AUROC = 0.94;P < 0.001);問。9-oxononanoic酸異構體(AUROC = 0.94;P < 0.001);R。醋酸(AUROC = 0.92;P < 0.001);年代。乙基丙二酸酯(AUROC = 0.92;P < 0.001);T。茉莉酸的異構體(AUROC = 0.92;P < 0.001);U。3-oxopropanoate (AUROC = 0.91;P < 0.001);V。D-glycerate (AUROC = 0.91;P < 0.001);和W。異構體的D-glycerate (AUROC = 0.91;P < 0.001),候選人生物標誌物。

Hydroxyl-metabolome

羥基中的分析,總共3759獨特的雙峰值被檢測到。對峰值,141年的峰值對驗明正身在一級(CIL庫;補充表1)和65年的峰值對推定地認同高二級的信心(李庫;補充表2)。PLS-DA得分圖(圖3)顯示反對和CBD樣本的明確劃分,並排列測試(P < 0.01)證實的有效性PLS-DA模型(補充圖2)。

代謝物 規範化RT1 足球俱樂部 羅斯福 識別水平2
17α,20 alpha-dihydroxypregn-4-en-3-one 1618.8 6.19 0.001 層2
D-Tagatose 235.4 2.35 0.001 層2
3,4-Dihydroxyphenylpropanoate 678.7 2.09 0.011 層2
L-Rhamnono-1, 4-Lactone 280.5 1.91 0.001 層2
L-Rhamnofuranose 198.0 1.67 0.008 層2
異構體的L-Rhamnofuranose 735.3 1.66 0.008 層2
6-Deoxy-L-Galactose 649.6 1.66 0.008 層2
D-Galactosamine 162.8 1.48 0.008 層2
Sepiapterin 240.1 1.48 0.014 層2
異構體的Sepiapterin 182.5 1.46 0.028 層2
L-Fuculose 128.6 1.43 0.001 層2
異構體的脫氧腺苷 261.6 1.42 0.019 層2
脫氧腺苷 243.3 1.40 0.035 層2
3-Hydroxy-L-Proline 211.6 1.23 0.016 層2
N-Acetyl-trans-3-Hydroxy-L-Proline 602.8 0.82 0.080 層2
乙醇胺 398.0 0.82 0.045 層2
2,3-Dihydroxyindole 578.9 0.81 0.044 層2
N2 -Acetyl-3 -Hydroxykynurenamine 425.7 0.79 0.087 層2
氰酸 469.9 0.79 0.014 層2
異構體的氰酸 505.6 0.77 0.008 層2
甘油 447.9 0.76 0.051 層2
Alpha-Ribazole 894.1 0.74 0.014 層2
同分異構體3-Phenoxybenzyl酒精 538.1 0.73 0.008 一級
Dihydroshikonofuran 1341.0 0.73 0.018 層2
乙醇醛 613.0 0.71 0.018 層2
N-Acetyl-2-Carboxy-2、3-Dihydro-5 6-Dihydroxyindole 404.7 0.69 0.014 層2
Allotetrahydrodeoxycorticosterone 3-O-Glucuronide 1167.4 0.69 0.027 層2
苯乙醇 653.4 0.63 0.002 一級
Propane-1, 3-Diol 945.6 0.56 0.001 層2
Cortolone 1011.9 0.46 0.092 層2
阿糖醇 238.7 0.42 0.001 層2
皮質醇21-O-Sulfate 875.1 0.40 0.088 層2

表2:確定hydroxyl-containing代謝物影響大麻二酚(CBD)相比,控製(CON)。代謝物的褶皺變化(FC)≥1.2相對於欺詐和錯誤發現率(羅斯福)≤0.05被認為是場騙局相比增加了CBD代謝物FC≤0.83和羅斯福≤0.05被認為是CBD相比減少詐騙。
1規範化RT(保留時間)顯示了糾正兩峰的保留時間與環球RT Calibrant數據。
2一級表明積極的代謝物鑒定化學同位素標記(CIL)代謝物圖書館而Tier 2表明高信心中假定的識別與身份(李)圖書館。

火山情節分析顯示32個代謝物改變有差異(FC≥1.2或≤0.83,羅斯福≤0.05)由CBD(圖3 b;表2)。十四代謝物有差異(FC≥1.5,羅斯福≤0.05)增加了CBD。十八個代謝物有差異減少(FC≤0.83,羅斯福≤0.05)CBD與控製。

圖3:一個。偏最小二乘判別分析(PLS-DA)情節和分數B。火山的情節顯示微分hydroxyl-containing代謝物。褶皺變化(FC)≥1.2(紅色)或≤0.83(藍色)與錯誤發現率(羅斯福)≤0.05不同增加或減少大麻二酚(CBD)相對於控製(CON)。

單變量分析的35 hydroxyl-containing代謝物積極和推定地確定不同增加或減少了CBD透露,15代謝物似乎高度之間的代謝組變化預測CBD和反麵(AUROC≥0.90;P < 0.001;圖4)。

圖4:生物標誌物分析羥基代謝物生物多樣性公約(CBD)和控製(CON)治療一個。L-fuculose (AUROC = 1.00;P < 0.001);B。甘油醛(AUROC = 1.00;P < 0.001);C。L-rhamnofuranose (AUROC = 1.00;P < 0.001);D。L-rhamnono-1 4-lactone (AUROC = 1.00;P < 0.001);E。阿糖醇(AUROC = 1.00;P < 0.001);F。D-tagatose (AUROC = 0.98;P < 0.001);G。propane-1 3-diol (AUROC = 0.98;P < 0.001);H。6-deoxyL-galactose (AUROC = 0.97;P = 0.002);我。D-galactosamine (AUROC = 0.95;P = 0.001);J。苯乙醇(AUROC = 0.94;P = 0.002);K。異構體的L-rhamnofuranose (AUROC = 0.92;P = 0.001);l。3-phenoxybenzyl酒精(AUROC = 0.91;P = 0.003);米。3,4-dihydroxyphenylpropanoate (AUROC = 0.91;P = 0.003);N。cortolone (AUROC = 0.91;P = 0.073);和O。異構體的脫氧腺苷(AUROC = 0.91;P = 0.008)作為候選生物標誌物。

討論
脂質代謝

濃度的增加17α,20α-dihydroxypregn-4-en-3-one乙基丙二酸酯,3-hydroxybutyric酸,3-hydroxybutyric酸的異構體,3-hydroxypropionic酸,一個異構體的羥基丙酸,丁酸可能表明與CBD補充脂質代謝的改變。主要稱為甾類激素升高在懷孕後期在哺乳動物中,17α,20α-dihydroxypregn-4-en-3-one也被認為扮演一個角色在孕激素體內平衡妊娠的動物(9、10)。乙基丙二酸酯是一種支鏈脂肪酸與人類多種脂肪酸代謝障礙的有關,包括短鏈酰coa脫氫酶缺乏症和ethylmalonic腦病(11、12),也被視為一個潛在的生物標誌物的檢測人類乳腺癌[13]。3-hydroxybutyric酸酮體和一個典型的中間部分分解的支鏈氨基酸纈氨酸在肌肉[14]。beta-alanine 3-Hydroxypropionic酸是一個中間,propanoate,尿嘧啶代謝(15、16)。丁酸是一個中間butanoate新陳代謝,這通常是由於腸道內細菌發酵形成(17、18)。許多這樣的變化也可以影響變化的微生物並沒有先前與CBD補充。

此外,propane-1濃度降低,3 -二醇、丙三醇、乙醇胺,9-oxononanoic酸的異構體,9、10 - 12,13-diepoxyoctadecanoate, allotetrahydrodeoxycorticosterone 3-O-glucuronide, cortolone,皮質醇21-O-sulfate也可能表明,CBD改變脂質代謝。Propane-1, 3-diol是甘油發酵細菌的產物而不是被稱為哺乳動物代謝產物[19]。甘油是甘油脂的支柱和脂質代謝中發揮著重要作用,碳水化合物代謝和其他代謝過程[20]。血甘油也是肝髒疾病的生物標誌物,高血糖,II型糖尿病(21、22)。此外,甘油參與神經信號作為一個產品的神經2-arachidonylglycerol水解[23]。乙醇胺、氨基醇是一個中間glycerophospholipid新陳代謝。它也參與逆行神經信號作為一個產品的arachidonoyl ethanolamide脂肪酸酰胺水解酶降解[24]。總的來說,這些結果可能表明CBD抑製arachidonoyl ethanolamide退化,支持以前的工作表現出抑製細胞吸收和分解arachidonoyl ethanolamide CBD通過抑製脂肪酸結合蛋白(25日- 27日)。

9-Oxononanoic酸是一種植物中碳鏈脂肪酸alphalinoleic酸氧化的產物[28]。早期研究顯示高脂質過氧化物和減少脂肪生成口服後在大鼠肝髒9-oxononanoic酸(29、30);最近的工作表明這是由於花生四烯酸級聯感應9-oxononanoic酸通過磷脂酶的激活2[31]。如果減少9-oxononanoic酸是CBD補充的結果,這可能是一個潛在的機製導致CBD的可疑的抗炎作用。茉莉酸是植物從亞麻酸應激激素合成,作為天然農藥和促進植物生長[32]。此外,茉莉酸一直建議具有抗癌、抗炎作用在體外[33]。9、10 - 12、13 - Diepoxyoctadecanoate是亞油酸轉化為一個中間tetrahydrofurandiols [34]。

Allotetrahydrodeoxycorticosterone 3-O-glucuronide是一種內源性neurosteroid,充當一個強有力的積極變構GABA的調製器一個受體和展品鎮靜、抗焦慮和抗驚厥的影響(35、36)。Cortolone和皮質醇21-O-sulfate代謝物在甾類激素分解代謝[37]。Cortolone常與葡糖苷酸幫助排泄(38、39),和皮質醇21-O-sulfate可能被用作生物標記庫興氏綜合征[37]。

,這些結果支持CBD對脂質代謝的影響和可能表明潛在的機製為其可疑的抗炎效果。然而,隨著本研究動物健康,目前尚不清楚這將如何轉化為病變或年齡人口這些代謝組變化可能更有影響力,與庫興氏病等動物。還需要進一步的研究在不健康或患病人群的狗來確定潛在的生理應用這些潛在的CBD的影響。

碳水化合物代謝

增加濃度的乳酸,乙酸,D-glycerate, D-tagatose, D-galactosamine, L-rhamnono-1, 4-lactone, L-rhamnofuranose, L-fuculose, 6-deoxy-L-galactose, 5-deoxy-Dglucuronate可能表明CBD碳水化合物代謝改變。乳酸生成丙酮酸在厭氧條件下的肌肉和紅細胞。科裏循環或乳酸循環,清除血液中的乳酸組織乳酸和傳輸通過血液帶到肝髒,在那裏它可以轉化成葡萄糖(40、41)。這個循環和乳酸在葡萄糖穩態,扮演重要角色的增加血漿乳酸表明葡萄糖代謝的改變CBD。同樣,醋酸作為中間扮演了一個角色在幾個重要的代謝途徑,包括糖酵解、丙酮酸代謝,和乙醛酸的新陳代謝通過乙酰輔酶a。這些結果支持我們的以前的工作調查的影響CBD補充胺/苯酚carbonyl-containing代謝物,葡萄糖和其他幾個與能量代謝相關的代謝改變[6],並強調繼續工作的重要性在CBD潛在的肥胖和糖尿病的影響。

D-glycerate是多個代謝途徑的中間。關於碳水化合物代謝,D-glycerate是一個中間的轉換其他e糖和乙醛酸2-phosphoglycerate,該文件可以被提供給糖酵解(42、43)。D-tagatose是單糖經常存在於水果和乳製品,通常用作人造甜味劑由於其較低的血糖指數[44]。它也可以作為中間e糖的分解代謝產生的像之前D-galactose進入磷酸戊糖途徑[45]。D-galactosamine是一種源自氨基糖半乳糖組成的糖蛋白激素促黃體激素和促卵泡激素(46、47)。

L-rhamnono-1、4-lactone L-rhamnofuranose、L-fuculose 6-deoxy-L-galactose(即海藻糖)在果糖和甘露糖代謝中間體[48-50]。尤其是岩藻糖,是一種常見的N-linked多糖,已被證明在哺乳動物的健康發揮著重要的作用,與破壞fucosylated聚糖表達涉及一係列的疾病機製[48,51]。

5-deoxy-D-glucuronate是一個中間的分解代謝肌醇的菌種枯草芽孢杆菌,一個共同的物種中發現人類和反芻動物的胃腸道(52、53)。雖然不知道生產的犬類代謝途徑,生產5-deoxy-D-glucuronate在胃腸道微生態可能被人體吸收。這種代謝物可能建議CBD的增加補充胃腸道微生態種群的影響。

此外,阿糖醇濃度下降可能表明一個CBD對微生物的影響。Arabitiol是一個糖醇通常由一些酵母種類[54]。高濃度的阿糖醇在尿液被認為是真菌感染[55]的生物標誌物,和高血漿阿糖醇與其他疾病如先天性肝硬化和人類急性高山病[56、57]。CBD被認為是有益的在各種各樣的胃腸道條件[58],小的工作已經完成關於其影響犬胃腸道微生物種群,強調未來CBD補充調查潛在的大道。

氨基酸代謝

濃度的增加2 5-dioxopentanoate 3-hydroxy L-proline, D-glycerate, D-glycerate異構體,羧基乙酸、乙醇酸鹽或酯異構體,乙醛酸,2-hydroxy-3-oxopropanoate,乙醇醛3 4-dihydroxymandelic酸,hydroxyisobutyric酸、異戊酸、丁酸,S-5-amino-3-oxohexanoic酸,3-hydroxypropionic酸,羥基丙酸的異構體都表明,CBD氨基酸代謝改變。

2,5-dioxopentanoate是4-hydroxyproline在細菌的分解代謝的中間[59]。它可以轉換成2-oxoglutarate,通過它可以進入三羧酸循環轉換成琥珀酰輔酶在一些原核生物,包括若幹種假單胞菌、大腸杆菌,Haloferax volcanii(60 - 62)。異戊酸是亮氨酸的支鏈脂肪酸中間分解代謝[63],和S-5-Amino-3 oxohexanoic酸是一個中間賴氨酸退化(64、65)。

3-Hydroxy-L-proline是精氨酸和脯氨酸代謝的中間[66]。D-glycerate分解代謝是一個重要的中間的甘氨酸,絲氨酸,蘇氨酸在植物。一旦形成,D-glycerate可以喂到乙醛酸的新陳代謝通過hydroxypyruvate或被轉換成3-phospho-D-glycerate進入糖酵解(67、68)。在人類甘油酸酯激酶突變,D-glycerate水平升高的酸血症,如果不及時治療,會導致進行性神經係統損害,肌張力減退、癲癇、未能茁壯成長,代謝性酸中毒(69、70)。

在植物、羧甲是乙醛酸代謝的中間,將hydroxypyruvate轉化為乙醛酸的進一步代謝乙醛酸循環[71]。在哺乳動物係統中,產生乙醛酸羧甲通過氧化分解代謝的過氧化物酶體或羥脯氨酸轉化為甘氨酸通過alanine-glyoxylate轉氨酶出現在過氧化物酶體(72、73)。乙醛酸循環的途徑,將脂肪酸轉化為葡萄糖一度被認為是缺席在哺乳動物係統中,可能出現在肝髒(74、75)。乙醛酸代謝酶的遺傳缺陷一直歸因於代謝疾病如初級hyperoxalurias和胰島素抵抗,盡管這沒有調查犬模型(73、75)。此外,等離子體乙醛酸已被表示為II型糖尿病的早期標誌發展在人類(76、77)。2-Hydroxy-3-oxopropanoate和乙醇醛也附加在乙醛酸代謝中間體(78、79)。

乙醇醛也吡哆醇合成的前體,是細菌的中間葉酸合成[80]。3,4-Dihydroxymandelic酸代謝物去甲腎上腺素的強有力的抗氧化活性[81]。Hydroxyisobutyric酸是纈氨酸降解的中間,在人類作為生物標誌物3-hydroxyisobutyric酸尿和methylmalonic semialdehyde脫氫酶缺乏症,罕見的代謝疾病[82]。Alpha-hydroxyisobutyric酸是調節在一小群狗糖尿病患者與健康對照組[83]相比,雖然不確定為潛在的CBD生物標誌物在這項研究。

4-oxoproline濃度下降,L-1-pyrroline-3——hydroxy-5-carboxylate 1-pyrroline-2-carboxylate異構體,N-acetyltrans-3-Hydroxy-L-proline,精氨酸,2-aminomuconate semialdehyde, 1-aminocyclopropane-1-carboxylate異構體,L-allothreonine,天冬氨酸的異構體,2-oxo-4-phenylbutyric酸,2,3-dihydroxyindole, N2 -acetyl-3 -hydroxykynurenamine,氰酸,氰酸酯異構體,和N-acetyl-2-Carboxy-2 3-dihydro-5, 6-dihydroxyindole也可能指向一個變更CBD的氨基酸代謝。l - 1 - pyrroline-3-hydroxy-5-carboxylate 4-oxoproline, 1-pyrroline-2-carboxylate中間體在精氨酸和脯氨酸代謝[84 - 86]。N-Acetyltrans-3-hydroxy-L-proline(即oxaceprol) L-proline的衍生物,是一種建立抗炎藥用於治療骨關節炎[87]。結合精氨酸的減少,這些結果表明CBD對精氨酸和脯氨酸代謝的影響;然而,由於脯氨酸的相對濃度是影響治療,生物學意義尚不清楚。

2-Aminomuconate semialdehyde 2 3-dihydroxyindole, N2”——acetyl-3”-hydroxykynurenamide在色氨酸代謝中間體。2-Aminomuconate是犬尿氨酸通路的一部分,用於NAD生物合成的代謝途徑(88、89)。犬尿氨酸途徑代謝產物如2-aminomuconate被認為有助於調節過程如免疫細胞反應,神經興奮性,host-microbiome信號[90]。N2的-Acetyl-3 Hydroxykynurenamine是色氨酸的乙酰化中間代謝[91]。2-3-Dihydroxyindole是一個中間的吲哚降解途徑出現在一些細菌種類但不稱為哺乳動物代謝產物[92]。

2-Oxo-4-phenylbutyric酸是一個中間苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸代謝,在微生物物種,是一種前兆homophenylalanine [93];然而,這個途徑不知道在哺乳動物物種。N-Acetyl-2-Carboxy2、3-dihydro-5 6-dihydroxyindole(即leucodopachrome)是一個中間酪氨酸代謝和betalain殺菌作用通路(94、95)。氰酸是氮代謝的中間,可以自發地從尿素生產。有人建議改善胰島素敏感性和潛在的[96]起到抗氧化作用。

維生素和核苷酸代謝

增加濃度的異構體threonate 2-hydroxy3-oxopropanoate,煙酸,3-oxopropanoate, 3-oxopropanoate的異構體,脫氧腺苷,脫氧腺苷的異構體可能建議CBD的維生素和核苷酸代謝的改變。Threonate是抗壞血酸鹽代謝的中間,被認為扮演一個角色在骨礦化,防止androgendriven禿頂,改善學習和記憶時結合鎂(97 - 99)。煙酸、維生素B3的形成需要輔酶NAD和輔酶ii。雖然可以從色氨酸合成在人類和狗,這個過程是效率低下,因此被認為是一個重要的營養[100101]。

3-Oxopropanoate是尿嘧啶和beta-alanine代謝的中間,可以轉化為丙二酸酯和脂肪酸生物合成途徑[102]。脫氧腺苷是腺苷酸的衍生物和嘌呤代謝的中間。在缺乏腺苷脫氨酶在人類中,脫氧腺苷將積聚在和殺死T淋巴細胞,導致腺苷脫氨酶的發展嚴重聯合免疫缺陷[103]。

alpha-ribazole濃度下降也表明CBD維生素代謝改變。alpha-Ribazole是維生素B12的中間合成植物和細菌物種,可以用作食品維生素B12含量的標誌[104105]。

額外的代謝物

4-coumarate相對濃度的增加,3 4-dihydroxyhpenylpropanoate isovanillic酸,citramalic酸,sepiapterin, sepiapterin的異構體可能進一步建議補充CBD的代謝改變。4-Coumarate或4-hydroxycinnamate hydroxycinnamic酸衍生物和一個中間幾個植物代謝途徑,包括phenylpropanoid生物合成、異喹啉生物堿生物合成,酪氨酸代謝,和更多的[106107]。3、4-Dihydroxyphenylpropanoate或dihydrocaffeic酸,是一種中間酪氨酸代謝,rosmarinate特別左旋多巴的轉換,被懷疑具有抗氧化和消炎作用[108109]。

Isovanillic酸代謝物的isovanillin疑似抗菌性能[110111]。雖然不是稱為哺乳動物的代謝產物,它可以發現在等離子體後黃酮類消費[112]。Citramalic酸是最常見的由酵母或厭氧細菌作為中間C5-branched二元酸代謝[113]。因為它不是一個哺乳動物的代謝產物,citramalic酸是最常見的尿液代謝物在酵母或細菌過度生長[114]。Sepiapterin是葉酸生物合成的中間,在哺乳動物可以被代謝成四氫生物蝶呤,這在哺乳動物中是一個重要的代數餘子式的芳香族氨基酸代謝和生物合成神經遞質[115116]。它被建議作為一種治療動脈粥樣硬化和tetrahydropterin缺陷在人類[115 - 118]。

L-glutamate-1-semialdehyde濃度下降,1-aminocyclopropane-1-carboxylate、L-allothreonine 3-phenoxybenzyl酒精的異構體,dihydroshikonofuran,苯乙醇也指示一個CBD對代謝的影響。L-Glutamate1-semialdehyde 1-aminocyclopropane-1-carboxylate, L-allothreonine植物代謝物。L-Glutamate-1-semialdehyde生產作為卟啉和葉綠素合成中間體[119]。1-Aminocyclopropane-1-carboxylate是植物激素乙烯的直接前體,在調節過程中發揮作用的植物開發[120]。L-Allothreonine是一個立體異構體的蘇氨酸和一個中間植物甘氨酸,絲氨酸,蘇氨酸代謝[121]。3-Phenoxybenzyl酒精是一種哺乳動物的代謝物殺蟲劑氯菊酯產生的羧酸酯酶[122123]。Dihydroshikonofuran是monoterpenoid泛醌的產物也生產紫草素的生物合成途徑,植物色素,抗炎,抗菌和愈合性能[124125]。苯乙醇是一種天然的香味由玫瑰,康乃馨和其他植物[126127]。

限製

雖然這分析提供了一個潛在的代謝目標的全麵掃描狗接收CBD,不是包羅萬象。由於缺乏與CBD代謝輪廓,首先這是為了是一個探索性研究潛在的CBD補充改變犬類代謝物。這項研究的限製包括樣本容量相對較小,缺乏基線測量,CBD補充的時間短,使用隻有一個劑量的CBD(毫克/公斤)。此外,無論是食物還是CBD提取進行了分析,有可能增加代謝產物存在由於CBD提取補充而不是代謝的改變。即便如此,確定代謝物的變化對於指導未來有針對性的調查是至關重要的這些變化的生理相關性以及闡明潛在的機製導致這些觀察到的效應。將有利於未來工作評估代謝組變化不健康或患病人口的狗補充與CBD和CBD調查潛在的短期和長期之間的差異管理。

結論

這個分析顯示一個改變犬羧基和羥基submetabolomes經過3周的CBD 4毫克/公斤體重/ d補充。改變代謝物可能顯示一個潛在的CBD影響脂質,碳水化合物、氨基酸、維生素、核苷酸代謝與主機mcrobiome以及可能的聯係。一些代謝物被確定為潛在生物標誌物CBD犬類代謝物的變化,可用於未來的工作使用有針對性的代謝組學方法。此外,相對代謝物濃度的變化如醋酸,9-oxononanoic酸,和3,4-dihydroxymandelic酸可能表明潛在通路的CBD可能產生懷疑抗炎,抗氧化,抗肥胖效果。未來的工作將受益於更大的樣本量,再補充,和多個CBD劑量。

作者的貢獻

DH, EM,公裏,SK導致的概念和設計研究。EM、SK、DS促進數據收集。EM和IO執行統計分析。他們寫了初稿的手稿。所有作者導致修訂手稿、閱讀和批準提交的版本。

資金

作者聲明,這項研究獲得資助亞博科學、巴黎,肯塔基州。資助者沒有參與研究設計、收集、分析、解釋數據,本文的寫作,或出版的場所。

確認

我們感謝林肯紀念堂大學生K阿塞,董事長H Barnhart, L卡爾文,K Dubois, J高爾丁,發誓,M Kight M門多薩,J Steen,發誓,威廉姆斯和K的協助照顧狗和促進數據收集。


引用

  1. 蘭達L, Sulcova Gbelec P(2016)使用大麻類對獸醫在動物和治療的影響:一個回顧。Veterinarni藥物61:111 - 122。(Ref。]
  2. Ogunade IM,江澤民Y, Adeyemi J,奧利維拉,Vyas以及D, et al。(2018)生物標記黃曲黴素的攝入:1H NMR-based血漿代謝組學的奶牛喂養黃曲黴毒素B1有或沒有隔離劑。毒素(巴塞爾)10:545。(Ref。]
  3. 王董楊Y, G, Z,王J,張Z, et al .(2018)瘤胃和血漿代謝組學分析UHPLC-QTOF /女士透露代謝改變與玉米相關飲食在牛肉引導。《公共科學圖書館•綜合》13:e0208031。(Ref。]
  4. Ogunade我,Oyebade Osa-Andrews B,彼得斯年代(2021)等離子體carboxyl-metabolome與平均每日獲得牛肉引導的散度。動物(巴塞爾)11:67。(Ref。]
  5. 李羅趙年代,X, L(2016)化學同位素標記質高覆蓋率和定量分析羥基submetabolome的代謝組學。肛門化學88:10617 - 10623。(Ref。]
  6. 莫裏斯EM Kitts-Morgan SE,斯潘格勒DM Ogunade IM,麥克勞德KR, et al .(2021)變更的犬類代謝物threeweek補充後的大麻二酚(CBD)包含對待:健康動物的探索性研究。前獸醫Sci 8: 685606。(Ref。]
  7. Bielawiec P, Harasim-Symbor E, Chabowski (2020) Phytocannabinoids:有用的藥物用於治療肥胖?特別關注大麻二酚。性前11:114。(Ref。]
  8. 莫裏斯EM Kitts-Morgan SE,斯潘格勒DM Gebert J,事情,et al . (2021 b)喂大麻二酚(CBD)包含治療並不影響狗每天自願活動。前獸醫Sci 8: 645667。(Ref。]
  9. Mahajan DK,安德森G,普爾工作,轉柱RB,小B(1983)濃度的變化17α,20個alpha-dihydroxypregn 4-en-3-one懷孕期間,勞動,和交付和地塞米鬆治療的效果在懷孕的第三個三個月。中國性金屬底座57:585 - 591。(Ref。]
  10. Shikita M, Inano H, Tamaoki B(1967)進一步研究鼠睾丸20-alphahydroxysteroid脫氫酶。生物化學6:1760 - 1764。(Ref。]
  11. Tiranti V D 'Adamo P, Briem E,法拉利G,林美R, et al。(2004)在ETHE1 Ethylmalonic腦病是由突變引起的,一個基因編碼一種線粒體基質蛋白。哼麝貓74:239 - 252。(Ref。]
  12. 沃爾夫L, Jethva R, Oglesbee D, Vockley J(2011)短鏈酰基- - CoA脫氫酶缺乏症。:亞當MP, Ardinger HH,冰內生物RA,華萊士,Bean LJH Mirzaa G, Amemiya a基因(eds)評論(西雅圖,華盛頓州:華盛頓大學西雅圖)1993 - 2021。
  13. 周趙王X, X, J, Yu J,楊T, et al .(2018)牛磺酸、穀氨酸和ethylmalonic酸作為重要的代謝產物檢測人類乳腺癌的基礎上有針對性的代謝組學。癌症Biomark 23: 255 - 268。(Ref。]
  14. 宮崎駿T,本田,宋瓊,Iwamoto J, Monma T, et al。(2015)同時量化的唾液3-hydroxybutyrate 3-hydroxyisobutyrate, 3-hydroxy-3-methylbutyrate, 2-hydroxybutyrate標記的氨基酸和脂肪酸的分解代謝過程LC-ESI-MS /女士。施普林格+ 4:494。(Ref。]
  15. 丹,H RobinsonWG浣熊喬丹(1959)酶轉化beta-hydroxypropionate丙二酸semialdehyde。234年J臨床生物化學:1666 - 1671。(Ref。]
  16. 黃霍斯JW, Jaskiewicz J, Shimomura Y, B,彩旗J, et al .(1996)的主要結構和組織表達人類beta-hydroxyisobutyryl-coenzyme水解酶。271年J臨床生物化學:26430 - 26434。(Ref。]
  17. 路易P,弗林特HJ(2009)多樣性,新陳代謝和微生物生態學butyrate-producing細菌的人類的大腸。《294:1 - 8。(Ref。]
  18. 麥克法蘭年代,麥克法蘭GT(2003)短鏈脂肪酸調節生產。Proc減輕Soc 62: 67 - 72。(Ref。]
  19. 馬卡D,“政府改造”,馬Carrondo Enguita FJ(2009) 1,探索脫氫酶的肺炎克雷伯菌:Decameric四級結構和可能的子單元協同。J Bacteriol 191: 1143 - 1151。(Ref。]
  20. Blotz C, Stulke J(2017)甘油代謝及其含義在支原體的毒性。《牧師41:640 - 652。(Ref。]
  21. 金,布朗寧JD,墨菲,馬洛伊CR(2018)脂肪肝擾亂gluconeogenic甘油代謝和脂肪生成的途徑。脂質Res 59: 1685 - 1694。(Ref。]
  22. Mahendran Y, Cederberg H, Vangipurapu J,好的AJ, Soininen P, et al。(2013)血清中甘油和脂肪酸預測2型糖尿病高血糖的發展和芬蘭的男人。糖尿病護理36:3732 - 3738。(Ref。]
  23. Braggelaar MP, Maccarrone M, Van der Stelt M (2018) 2-Arachidonoylglycerol:信號在大腦中脂質以多方麵的行動。食物脂質Res 71: 1。(Ref。]
  24. 江DK, Cravatt BF(1997)人類和小鼠脂肪酸酰胺水解酶的分子特征。《美國國家科學院刊94:2238 - 2242。(Ref。]
  25. 榆樹兆瓦,Kaczocha M,伯傑WT,梁K,拉爾夫BP, et al。(2015)脂肪酸結合蛋白(FABPs)是細胞內運營商Δ9 -四氫大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)。290年J臨床生物化學:8711 - 8721。(Ref。]
  26. Leweke調頻,Piomelli D, F Pahlisch, Muhl D,格特連續波,et al .(2012)大麻二酚增強anadamide信號和減輕精神病症狀的精神分裂症。精神病學Transl 2: e94。(Ref。]
  27. 施羅德F,麥金托什,馬丁GG,黃H, Landrock D, et AL .(2016)脂肪酸結合蛋白1 (FABP1)和人類FABP1 T94A變體:角色在神經係統和血脂異常。脂質51:655 - 676。(Ref。]
  28. Otte KB, Kirtz M, Nestl BM, hau B (2013) 9-oxonanonic酸的合成生物聚合物的前體。ChemSusChem 6: 2149 - 2156。(Ref。]
  29. 金澤K,太空H,源氏,Natake M(1986)口頭管理二級自然氧化的影響產品的亞油酸在大鼠肝髒解毒酶的活性。Biochim Biophys學報879:第36 -。(Ref。]
  30. 源氏,金澤K,太空H, Natake M(1988)口頭管理效果9-oxononanoic酸在大鼠肝髒脂肪生成。Biochim Biophys學報958:199 - 204。(Ref。]
  31. 任R,橋本T,美津濃,Takigawa H,吉田M, et al .(2013)脂質過氧化產物9-oxononanoic酸誘發磷脂酶A2活性和血栓素A2生產人類的血液。中國減輕52:228 - 233。(Ref。]
  32. 貝洱M, Pokorna E,娜·杜波夫π,Motyka V, Guignard C, et al。(2019)茉莉酸麻下胚軸的木質化的影響。植物信號Behav 14: 1592641。(Ref。]
  33. Bastien Henriet E,賊鷗年代,Tran C、P,米什賴特肯尼迪,et al .(2017)茉莉酸衍生物改善皮膚愈合和誘導表達蛋白多糖和粘多糖結構的變化。Biochim Biophys學報1861年創主題:2250 - 2260。(Ref。]
  34. Falck JR Reddy LM, Byun K,坎貝爾WB,彝族x - y (2007) Epoxygenase二十烷類:tetrahydrofuran-diol代謝物的合成及其vasoactivity。地中海Bioorg化學列托人17:2634 - 2638。(Ref。]
  35. Reddy DS(2006)的生理作用腎上腺deoxycorticosteronederived刺激神經組織的類固醇在物的條件下。神經科學138:911 - 920。(Ref。]
  36. Reddy DS, Rogawski馬(2002)應激deoxycorticosteronederived neurosteroids調節GABA (A)受體功能和癲癇易感性。J > 22: 3795 - 3805。(Ref。]
  37. Kornel L, Patel SK, Ezzeraimi E,沙克爾頓CH(1995)糖皮質激素在人類血液:第九。證據sulfateconjugated腎上腺分泌的皮質醇,11β,17 alpha-dihydroxy-4-pregnene-3, 20 - dione-21-yl-sulfate。類固醇60:817 - 823。(Ref。]
  38. 橫濱Hosoda H, H, Nambara T(1984)的合成cortol 3-glucuronides和cortolone 3-glucuronides。化學製藥牛(東京)32:4023 - 4028。(Ref。]
  39. 楊G,通用電氣,辛格R,巴蘇,Shatzer K, et al。(2017) Glucuronidation:驅動因素及其對葡糖苷酸影響性格。藥物金屬底座牧師49:105 - 138。(Ref。]
  40. Katz J, Tayek JA(1998)糖質新生和科裏周期在12 - 20 -,40-h-fasted人類。是雜誌275:E537-E542。(Ref。]
  41. Nuttall FQ,非政府組織,甘農MC(2008)的監管在人類肝葡萄糖生產和糖質新生的作用:糖質新生的速率常數嗎?糖尿病金屬底座Res牧師24:438 - 458。(Ref。]
  42. 道金斯PD,狄更斯F(1965)的D -氧化和L-glycerate鼠肝髒。J 94: 353 - 367。(Ref。]
  43. 亨氏F, lamprech W, Kirsch J(1968)果糖代謝的酶在人類肝髒。中國投資47:1826 - 1832。(Ref。]
  44. μW, Hassanin火腿,周L,江B(2018)化學背後稀有糖和生物工藝。66年J阿格利司食品化學:13343 - 13345。(Ref。]
  45. Bohren公裏,布洛克B, B Wermuth Gabbay KH aldo-keto還原酶超科(1989)。的互補和推導出人類醛和醛糖還原酶的氨基酸序列。264年J臨床生物化學:9547 - 9551。(Ref。]
  46. Saracyn M, Zdanowski R, Brytan M, Kade G,諾瓦克Z, et al。(2015)在實驗動物D-galactosamine中毒:隻是一個實驗性急性肝衰竭模型?地中海Sci Monit 21: 1469 - 1477。(Ref。]
  47. 吳Y-H,胡錦濤S-Q,劉J,曹·hc·,徐W, et al。(2014)性質和肝細胞凋亡機製在老鼠D-glalactosamine /脂多糖引起的挑戰。Int J摩爾33:1498 - 1506。(Ref。]
  48. 貝克爾DJ,勞簡森-巴頓(2003)岩藻糖:生物合成和生物功能的哺乳動物。糖生物學13:41 r-53r。(Ref。]
  49. 瑞格魯,Marechal LR,維埃拉MM, Veiga拉(1985)氧化途徑L-rhamnose退化的Pullularia支鏈澱粉。可以J Microbiol 31日:817 - 822。(Ref。]
  50. 溫家寶L,藏L,黃K,李,王R, et al。(2016)高效的酶促合成L-rhamnulose和L-fuculose。地中海Bioorg化學26:969 - 972。(Ref。]
  51. 這裏消費Vanhooren PT, EJ (1999) L-fucose:發生、生理作用、化學、酶及微生物合成。生物科技J化學拋光工藝》74:479 - 497。(Ref。]
  52. 香港哈,Khaneja R, Tam NMK Cazzato,棕褐色的年代,et al。(2009)枯草芽孢杆菌與人類胃腸道。Res Microbiol 160: 134 - 143。(Ref。]
  53. 森永吉田K-I,山口M, T, Kinehara M, Ikeuchi M, et al .(2008)肌醇在枯草芽孢杆菌分解代謝。283年J臨床生物化學:10415 - 10424。(Ref。]
  54. Kordowska-Wiater M(2015)的阿糖醇生產酵母:現狀和未來前景。J: Microbiol 119: 303 - 314。(Ref。]
  55. Salonen JH, Rimpilainen M, Lehtonen L, Lehtonen OP, Nikoskelainen J(2001)測量尿液的D-arabinitol / L-arabinitol比伴有中性粒細胞減少的兩性黴素b經驗治療的患者實行歐元十年Microbiol感染說20:179 - 184。(Ref。]
  56. Verhoeven NM,哈克JH,魯斯B, Struys EA,所羅門GS, et al。(2001) Transaldolase不足:肝硬化與磷酸戊糖途徑的新出生的誤差。哼麝貓68:1086 - 1092。(Ref。]
  57. 朱G,陰C,田Z, WangT,太陽W, et al。(2015)代謝組學分析血漿從急性高山病患者使用色譜-光譜法。醫學(巴爾的摩)94:e1988。(Ref。]
  58. McCabe M, Cital年代(2021)大麻類胃腸健康。克萊默:Cital年代,K, Hughston L,蓋納JS,大麻在獸醫治療。施普林格1聖版。
  59. 渡邊,森本晃司D, F Fukumori Shinomiya H, Nishiwaki H, et al。(2012)識別和表征D-hydroxyproline脫氫酶和Delta1-pyrroline-4-hydroxy-2-carboxylate脫氨酶參與小說L-hydroxyproline細菌代謝:代謝趨同進化。287年J臨床生物化學:32674 - 32688。(Ref。]
  60. 博朗SJJ,沃爾特J, Snijders APL, Van de威爾HJG, HLDM Willemen, et al .(2006)識別失蹤鏈接的原核的戊糖氧化途徑:酶招聘的證據。281年J臨床生物化學:27378 - 27388。(Ref。]
  61. 約翰森U, Dambeck M, Zaiss H,元首T, Soppa J, et al。(2009) D-xylose降解途徑的嗜鹽的archaeon Haloferax volcanii。284年J臨床生物化學:27290 - 27303。(Ref。]
  62. 渡邊,島田N、K日本田島,Kodaki T,牧野K(2006)識別和表征L-arabonate脫水酶,L-2-keto-3-deoxyarabonate脫水酶,和L-arabinolactonase參與L-arabinose代謝的另一種途徑。小說進化洞察糖代謝。281年J臨床生物化學:33521 - 33536。(Ref。]
  63. 田中Parimoo B、T(1993)人類isovaleryl-CoA脫氫酶基因的結構組織。基因組學15:582 - 590。(Ref。]
  64. Bellinzoni M,混蛋K, Perret Zaparucha, Perchat N, et al。(2011) 3 - Keto-5-aminohexanoate乳溝酶:一個共同的褶皺Claisen-type凝結為罕見。286年J臨床生物化學:27399 - 27405。(Ref。]
  65. Kreimeyer, Perret, Lechaplais C, Vallenet D, Medigue C, et al。(2007)的識別中最後一個未知基因的賴氨酸發酵途徑。282年J臨床生物化學:7191 - 7197。(Ref。]
  66. 維瑟WF Verhoeven-Duif NM, de通力TJ(2012)的識別人類trans-3-hydroxy-L-proline脫水酶,第一個特點小說脯氨酸racemase-like酶家族的成員。287年J臨床生物化學:21654 - 21662。(Ref。]
  67. 哈格曼Bartsch O, M, Bauwe H(2008)隻有株型(GLYK) -磷酸甘油酸酯激酶產生d-glycerate。582年2月列托人:3025 - 3028。(Ref。]
  68. 蘭德爾DD,托爾伯特東北植物中磷酸酶(1971)3 -磷酸甘油酸。即從甘蔗葉隔離和表征。246年J臨床生物化學:5510 - 5517。(Ref。]
  69. 陳郭陶宏根Hexige年代,L,周G-J,王X, et al。(2006)隔離和表征人類D-glyceric酸血症相關甘油酸酯激酶基因GLYCTK1及其或者GLYCTK2剪接變體。DNA Seq 17: 1 - 7。(Ref。]
  70. Sass喬,費舍爾K,王R,克裏斯滕森E, Scholl-Burgi年代,et al。(2010) D-glyceric酸尿是由基因缺陷引起的D-glycerate激酶(GLYCTK)。哼Mutat 31: 1280 - 1285。(Ref。]
  71. 羧甲Kisaki T,托爾伯特NE(1969)和乙醛酸代謝的孤立的過氧化物酶體和葉綠體。植物雜誌44:242 - 250。(Ref。]
  72. Belostotsky R,皮特JJ, Frishberg Y(2012)主要hyperoxaluria類型III-a模型研究擾動在乙醛酸的新陳代謝。90年J摩爾(Berl): 1497 - 1504。(Ref。]
  73. Salido E, Pey AL,羅德裏格斯R,洛倫佐V(2012)主要hyperoxalurias:乙醛酸解毒的障礙。Biochim Biophys學報1822:1453 - 1464。Ref。]
  74. 戴維斯西城,古德曼DB(1992)乙醛酸循環的證據在人類肝髒。阿娜特Rec 234: 461 - 468。(Ref。]
  75. 歌年代(2000)乙醛酸通路可能導致fat-induced肝胰島素抵抗?假設54:739 - 747。(Ref。]
  76. Wiemer Nikiforova VJ Giesbertz P J,貝森B,寬鬆的R, et al。(2014)乙醛酸,2型糖尿病的新標記代謝物。J糖尿病Res 2014: 685204。(Ref。]
  77. Padberg我彼得•E Gonzalez-Maldonado年代,威特H,穆勒M, et al。(2014)一個新的代謝簽名在2型糖尿病及其病理生理學。《公共科學圖書館•綜合》9:e85082。(Ref。]
  78. Barkulis黨衛軍,克拉科夫G(1956)乙醛酸的提取hydroxypyruvate轉化大腸杆菌。Biochim Biophys Acta 21: 593 - 594。(Ref。]
  79. 古普塔NK, Vennesland B(1964)乙醛酸carboligase大腸杆菌:黃素蛋白。239年J臨床生物化學:3787 - 3789。(Ref。]
  80. 最後維拉拉GJ,希爾,BS,斯賓塞ID(1980)的狀態乙醇醛生物合成的維生素B6。255年J臨床生物化學:3042 - 3048。(Ref。]
  81. 雷JP, Engelhart K,伯恩哈特J,伯特倫H-J (2002) 3, 4-Dihydroxymandelic酸,去甲腎上腺素代謝物與強大的抗氧化潛力。50 J阿格利司食品化學:5897 - 5902。(Ref。]
  82. Podebrad F,嗨,貝克T, Mosandl, Sewell AC, et al。(2000) Stereodifferentiation 3-hydroxyisobutyric——人類尿液和3-aminoisobutyric酸的拆分多維毛細管氣相色譜分析-質譜法。中國詹學報292:93 - 105。(Ref。]
  83. O 'Kell, Garrett TJ, Wasserfall C,阿特金森馬(2017)沒有針對性天然犬糖尿病的代謝組學分析識別人類1型糖尿病相似之處。Sci代表7:9467。(Ref。]
  84. Abaskharon RM,慕克吉D,丐F (2019) 4-Oxoproline作為網站-特定的紅外探測器:應用評估脯氨酸異構化和二聚體的形成。J理論物理化學B 123: 5079 - 5085。(Ref。]
  85. 胡錦濤CA,林WW,山穀D(1996)克隆,互補dna編碼的特性,表達人類三角洲1-pyrroline-5 -羧酸鹽脫氫酶。271年J臨床生物化學:9795 - 9800。(Ref。]
  86. 渡邊年代,日本田島K,藤井裕久年代,Fukumori F, Hara R, et al。(2016)功能描述順烏頭酸酶X作為cis-3-hydroxy-Lproline脫水酶。Sci代表6:38720。(Ref。]
  87. 杜爾格年代,Lobo M, Venkatachalam L,饒G, Bhate J(2019)的係統回顧和薈萃分析oxaceprol骨關節炎的管理:隨機與這些相應平行的組織控製試驗的證據。雜誌代表71:374 - 383。(Ref。]
  88. Colabroy KL,貝格利TP(2005)色氨酸分解代謝:識別和描述一個新的降解通路。J Bacteriol 187: 7866 - 7869。(Ref。]
  89. Nishizuka Y, Ichiyama Gholson RK, Hayaishi O(1965)研究苯環色氨酸的代謝在哺乳動物組織中:即酶形成的戊二酸3-hydroxy鄰氨基苯甲酸。240年J臨床生物化學:733 - 739。(Ref。]
  90. Cervenka我Agudelo LZ, Ruas傑(2017)犬尿氨酸:色氨酸的代謝產物在鍛煉,炎症,和心理健康。beplay最新下载科學357:eaaf9794。(Ref。]
  91. 蒂埃爾我Swainston N,弗萊明RMT,霍普,Sahoo年代,et al。(2013)社區驅動的全球重建人類的新陳代謝。生物科技Nat》31日:419 - 425。(Ref。]
  92. 瞿媽媽問,張X, Y(2018)吲哚生物降解和生物轉化:進步和視角。前麵Microbiol 9: 2625。(Ref。]
  93. Koketsu K, Mitsuhashi年代,Tabata K(2013)識別homophenylalanine從藻青菌生物合成基因念珠藻屬punctiforme PCC73102及其微生物大腸杆菌生產的應用程序。:環境Microbiol 79: 2201 - 2208。(Ref。]
  94. 土地EJ,拉姆斯登CA,萊利PA(2003)酪氨酸酶自體活動和ortho-quinone胺的化學。Acc化學Res 36: 300 - 308。(Ref。]
  95. 集中政策C, Jimenez-Cervantes C, Lozano JA,索拉諾F, Garcia-Borron JC (2001) 5, 6-dihydroxyindole-2-carboxylic酸(DHICA)氧化酶人類酪氨酸酶的活性。J 354: 131 - 139。(Ref。]
  96. Kang黨衛軍,Mun c、Seo JH Choe M公頃E氰酸(2018)改善胰島素敏感性和肝脂肪變性在正常和高fat-fed老鼠:厭食症和抗氧化效果。化學生物交互279:121 - 128。(Ref。]
  97. Kwack MH,安JS、金可金JC,唱YK L-threonate(2010)可預防的效果,抗壞血酸鹽代謝物,在通過鎮壓dihydrotestosterone-induced androgen-driven禿頂dickkopf-1表達在人類頭發的毛乳頭細胞。BMB代表43:688 - 692。(Ref。]
  98. 太陽問,Weinger詹,劉毛F, G(2016)的監管結構和功能突觸密度通過調製L-threonate intraneuronal鎂濃度。神經藥理學108:426 - 439。(Ref。]
  99. 王H時,胡錦濤P,江J(2011)藥物動力學和安全的鈣在健康誌願者L-threonate單個和多個口腔政府。學報雜誌罪32:1555 - 1560。(Ref。]
  100. 柯克蘭簡森-巴頓(2009)煙酸地位,NAD分布和ADP-ribose新陳代謝。咕咕叫製藥。Des 15: 3-11。(Ref。]
  101. Krehl佤邦,Torbet N, de la Huerga J, Elvehjem CA(1946)關係的合成葉酸在狗煙酸缺乏症。拱11:363 - 369。(Ref。]
  102. Scholem RD,布朗GK(1983)丙二酸semialdehyde代謝在人。J 216: 81 - 85。(Ref。]
  103. 布拉德福德KL,莫雷蒂FA, Carbonaro-Sarracino噠,加斯帕HB,科恩DB(2017)腺苷脫氨酶(ADA)不足嚴重聯合免疫缺陷(SCID):分子發病機製和臨床表現。中國Immunol 37: 626 - 637。(Ref。]
  104. 灰色的喬丹,Escalante-Semerena JC(2010)的新途徑的合成α-ribazole-phosphate英諾克李斯特菌。摩爾Microbiol 77: 1429 - 1438。(Ref。]
  105. Pakin C, Bergaentzle M, Aoude-Werner D, Hasselmanna C (2005) Alpha-ribazole,熒光標記的液相色譜測定食品中維生素B12。J Chromatogr 1081: 182 - 189。(Ref。]
  106. 李X,於C, Cai Y,劉G,賈J, et al。(2005)同時測定6種酚類成分的丹參在人類血清使用液相色譜/串聯質譜分析。820年J Chromatogr B分析化學拋光工藝生物醫學生命科學:41-47。(Ref。]
  107. 施耐德K, Kienow L, Schmelzer E,科爾比T,巴奇M, et al .(2005)一種新型的過氧化物酶病acyl-coenzyme從擬南芥合成酶的催化能力激活茉莉酸的生物合成的前體。280年J臨床生物化學:13962 - 13972。(Ref。]
  108. SasikalaC Ranjith NK,拉瑪的簡曆(2007)分解代謝L-phenylalanine和酪氨酸Rhodobacter sphaeroides OU5發生通過3 4-dihydroxyphenylalanine。Res Microbiol 158: 506 - 511。(Ref。]
  109. 王J,赫德通用電氣、張H, S,趙W, et al。(2018)表觀遺傳調節炎症和突觸可塑性促進彈性應力的老鼠。Nat Commun 9: 477。(Ref。]
  110. Panoutsopoulos GI, Beedham C(2005)代謝isovanillin醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶、醛脫氫酶和肝切片。藥理學73:199 - 208。(Ref。]
  111. 鏈LP Scheline RR(1975)香蘭素和isovanillin老鼠的新陳代謝。Xenobiotica 5: 49 - 63。(Ref。]
  112. 死胡同WM,詹納,Proudfoot JM,麥金利AJ,霍奇森JM, et al。(2009)代謝物分析方法來識別人類攝入黃酮的生物標誌物。J減輕139:2309 - 2314。(Ref。]
  113. Fuchs Zarzycki J,布萊希特V,穆勒M, G(2009)確定丟失的自養3-hydroxypropionate二氧化碳固定周期的步驟Chloroflexus aurantiacus。《美國國家科學院刊106:21317 - 21322。(Ref。]
  114. 肖W, Kassen E,查維斯E(1995)增加尿排泄克雷布斯循環代謝產物類似物和阿拉伯糖與自閉症特征兩個兄弟。化學41:1094 - 1104。(Ref。]
  115. 隆戈史密斯N, N, K Levert小姐,後於K,布勞N(2019)第一階段臨床評價擇機發射- 001 (sepiapterin),一種新的藥物治療苯丙酮尿和四氫生物蝶呤不足,在健康的誌願者。摩爾麝貓金屬底座126:406 - 412。(Ref。]
  116. 王H,楊B,郝G,馮Y,陳H, et al。(2011)生化特征四氫生物蝶呤合成途徑的油質的真菌Mortierella高山。微生物學(閱讀)157:3059 - 3070。(Ref。]
  117. Tarpey毫米(2002)Sepiapterin治療動脈粥樣硬化。Arterioscler Thromb Vasc雜誌22:1519 - 1521。(Ref。]
  118. Vasquez-Vivar J, Duquaine D, Whitsett J, Kalyanaraman B, Rajagopalan年代(2002)在動脈粥樣硬化改變四氫生物蝶呤代謝:影響氧化四氫生物蝶呤類似物和硫醇的使用抗氧化劑。Arterioscler Thromb Vasc雜誌22:1655 - 1661。(Ref。]
  119. Campanini B, Bettati年代,迪齊射毫升Mozzarelli, Constestabile R(2013)的不對稱單元之間的活性部位循環構象glutamate-1-semialdehyde aminomutase在解決方案。生物醫學Int 2013: 353270。(Ref。]
  120. Polko JK, Kieber JJ (2019) 1-Aminocyclopropane 1-carboxylic酸及其新興角色作為ethylene-independent生長調節劑。前植物Sci 10: 1602。(Ref。]
  121. Fiehn O, Kopka J,崔德威當時RN, Willmitzer L(2000)識別常見植物代謝物計算元素成分的基礎上使用氣相色譜法和四極質譜。肛門化學72:3573 - 3580。(Ref。]
  122. 烏鴉JA, Borazjani波特點,羅斯可(2007)擬除蟲菊酯的水解人類和大鼠組織:檢查腸道、肝髒和血清羧酸酯酶。Toxicol:雜誌221:1 - 12。(Ref。]
  123. 瓊斯斯多克我,黃H, PD,惠洛克CE Morisseau C, et al。(2004)識別、表達、純化的pyrethroidhydrolyzing羧酸酯酶的小鼠肝髒微粒體。279年J臨床生物化學:29863 - 29869。(Ref。]
  124. Boehm R,大梁,李SM,海德L(2000)對紫草素生物合成基因工程:細菌ubiA基因的表達紫草erythrorhizon。植物細胞雜誌41:911 - 919。(Ref。]
  125. Yazaki K,福井H, Tabata M (1987) Dihydroshikonofuran, unuaul代謝物紫草醌生物合成的細胞培養。化學製藥牛35:898 - 901。(Ref。]
  126. Guterman Masci T,我陳X, Negre F, Pichersky E, et al .(2006)代phenylpropanoid pathway-derived在轉基因植物揮發物:玫瑰醇乙酰轉移酶生產乙酸苯乙酯和乙酸苄酯在佩妮鮮花。植物60雜誌:555 - 563。(Ref。]
  127. Politano VT, Diener RM,基督教女士,霍金斯博士,Ritacco G, et al。(2013)的藥物苯乙醇(豌豆):安全性評價的比較在老鼠、兔子、和人類。Int J Toxicol 32: 39-47。(Ref。]

在這裏下載PDF臨時

PDF

條信息

文章類型:研究文章

引用:莫裏斯EM Kitts-Morgan SE,斯潘格勒DM Ogunade IM,麥克勞德KR, et al。(2021)犬羧基-和Hydroxyl-Containing代謝物改變三周後補充的大麻二酚(CBD)包含對探索性研究。J動畫Sci Res 5 (2): dx.doi。org/10.16966/2576 - 6457.153

版權:©2021莫裏斯EM,等。這是一個開放的文章下分布式知識共享歸屬許可條款,允許無限製的使用、分配、和繁殖在任何媒介,被認為提供了原作者和來源。

出版的曆史:

  • 收到日期:2021年8月04

  • 接受日期:2021年8月27日,

  • 發表日期:08年9月,2021年