研究的興趣

目前的研究在順威大學和馬來亞大學開展病毒學研究活動，並共同指導碩士和博士研究生

桑威大學醫學病毒學馬來半島

1. 新型腸病毒71型抗病毒肽的研製
2. 結合定點突變和基因組缺失研製EV71減毒活疫苗
3. 腸病毒71型miRNA減毒活疫苗的研製
4. EV71毒力的分子基礎

病毒感染
腸道病毒71是一種能夠在幼兒(小於6歲)中引起嚴重感染的病毒劑，引起的疾病被稱為手足口病。它與神經係統並發症有關，在亞太地區的幾次重大疫情中死亡率很高。2000年，珀斯報告了6000例手足口病兒童病例，澳大利亞悉尼報告了約2000例手足口病病例。1999年，馬來西亞曾爆發手足口病，造成57人死亡。新加坡在2000年經曆了一次大規模手足口病爆發，導致5人死亡，而最近在中國，2013年有超過150萬例病例，257人死亡。據了解，兒童會出現急性弛緩性麻痹，一些兒童死於肺水腫。據報道，患有嚴重手足口病感染並康複的兒童出現了長期神經並發症。EV71病毒在中國、馬來西亞和新加坡流行，如果涉及一種高毒力毒株，可能在這三個國家再次發生死亡率高的嚴重疫情。目前，還沒有FDA批準的疫苗或抗病毒藥物可以預防或治療這種病毒感染。

我一直從事研究活動，開發從臨床材料中檢測EV71的快速診斷方法，主動和被動免疫，探索RNA幹擾作為一種潛在的抗病毒療法，並開發針對EV71的抗病毒肽。

EV71減毒疫苗的研製
為了開發一種有效的EV71疫苗，需要深入了解EV71基因組的生物學特征和預防該病毒的免疫相關因素。約有123株EV71菌株已完成測序，到目前為止，尚不清楚任何氨基酸變化與致病性之間的相關性。我目前的研究重點是了解腸病毒71神經毒性的分子基礎。
研究活動將集中於通過分離一株攜帶高保真變異型RNA聚合酶的菌株，並將miRNA靶點引入病毒基因組，以降低病毒在神經元細胞中的致病性，從而構建減毒菌株。這些研究工作將產生適合在高影響因子期刊上發表的期刊論文，構建的新病毒株具有巨大的商業開發潛力。為構建的菌株申請專利和開發免疫疫苗的可能性很高。

在發表了幾篇關於“通過實時RT-PCR從臨床標本中快速檢測腸病毒71”的論文之後，我受Humana出版社邀請，撰寫了一章“從臨床材料中檢測腸病毒”。《病毒學診斷方案》現已出版，國際社會對它的需求很大。

EV71抗病毒肽的開發
腸道病毒71型(EV-71)是手足口病(手足口病)的主要病原。近年來，據報道EV-71感染在亞洲造成了高死亡率和嚴重的神經並發症。目前，尚無有效的抗病毒藥物或疫苗可治療或預防EV-71感染。我們已經發現了一種合成肽，可以開發為一種潛在的抑製EV-71的抗病毒藥物。化學合成了95個合成肽(15-mers)，重疊整個EV-71衣殼蛋白VP1，並測試了在人橫紋肌肉瘤(RD)細胞中對EV-71的抗病毒性能。研究發現，一種肽SP40能顯著降低A、B、C基因型EV-71株的細胞病變效應，其在RD細胞中的IC50值為6 - 9.3 μ M。的在體外SP40的抑製作用呈劑量依賴性濃度，與感染性病毒顆粒、病毒總RNA和VP1蛋白水平的降低相對應。SP40肽的抗病毒活性不局限於特定的細胞係，如在RD、HeLa、HT-29和Vero細胞中觀察到EV-71的抑製作用。除抑製EV-71外，對細胞培養的CV-A16和脊髓灰質炎1型病毒也有抗病毒活性。作用機製研究表明，SP40肽沒有殺病毒作用，但能夠阻止病毒附著在RD細胞上。研究發現，在SP40肽的R3A、R4A、K5A和R13A位置上，精氨酸和賴氨酸殘基被丙氨酸取代後，抗病毒活性顯著降低，這意味著帶正電的氨基酸對抗病毒活性的重要性。這些數據顯示了SP40作為一種廣譜抗病毒藥物對EV-71的潛力和可行性。這項發現已經在馬來西亞申請了專利。我目前正在研究全d -氨基酸取代肽、部分d -氨基酸取代肽和截斷肽，以評估它們的血清穩定性和抗病毒活性。

反義抗病毒藥物對EV71的抑製作用
手足口病是新加坡和亞太地區的地方病，在疫情爆發時，病例數可能上升到數千例。目前尚不清楚疫情中所涉及的菌株是否具有毒性，也不清楚與死亡的關聯。EV71毒株引起的疫情將嚴重影響一個國家的經濟，因為大多數托兒和學前中心將關閉長達10天。這就是2000年新加坡的情況，當時有一種致命的EV71毒株引起了疫情。因此，重要的是在有效的EV71疫苗可用之前，努力開發一種針對疫情的抗病毒藥物。我的實驗室已經開發了一種反義八瓜酰胺樹狀聚合物共軛形態卟啉低聚物。比較了體內嗎啡苷對IRES和3D聚合酶的抑製作用。兩種以IRES為靶點的體內morpholinos顯示明顯的斑塊減少。在RD細胞中，體內- mo -1和體內- mo -2均以劑量依賴性的方式降低病毒RNA拷貝和衣殼蛋白表達。在EV71感染前4小時或感染後6小時內給予兩種體內mos均有抑製作用。 However, resistant mutants arose against vivo-MO-1 after serial passages in the presence of vivo-MO-1 , but none were isolated against vivo-MO-2.Our findings suggest that IRES-targeting vivo-MOs are good antiviral candidates for treating early EV-71 infection and vivo-MO-2 is a more favorable candidate with broader antiviral spectrum against enteroviruses and are refractory to antiviral resistance. The data were submitted to Malaysian agency for filing as a provisional patent in January, 2014.

由於亞洲經常爆發由腸病毒71型引起的手足口病等疾病，因此有很大的潛力開展一項關於腸病毒71型和其他小核糖核酸病毒的疫苗和抗病毒藥物開發的研究。這將有利於培養具有團隊合作能力的科研人員，增強科研能力。這種研究活動將導致有商業價值的知識產權和產品，在著名期刊上發表文章，並為國家培訓有價值的科研人員。

分子環境微生物學

1. 高效降解環境汙染物的降解酶工程。例如，通過位點定向突變和DNA洗牌來工程雙氧酶。
2. 開發有可能導致有毒金屬和放射性核素的溶解和固定的微生物。設計的微生物將具有就地和非就地生物修複處理固體和液體廢物的潛力。
3. 了解堿化假單胞菌Gentisate途徑的分子調控及其與其他細菌種類的區別。