研究的興趣

過去幾十年的大量研究已經證實，癌症患者可以對自己的腫瘤產生免疫反應，並且可以通過使用從腫瘤細胞中分離出的定義目標(稱為腫瘤相關抗原)作為疫苗，有效地操縱這些反應來治療癌症患者。最近，美國國家癌症研究所發起了一個試點項目，優先考慮癌症疫苗靶抗原的轉化研究。該研究涉及開發一套9個“理想的”癌症抗原標準/特征，包括1)治療功能，2)免疫原性和3)在致癌性中的作用被認為是最重要的。從一個不斷增長但具有代表性的抗原列表中，一組被定義為過度表達的自我蛋白作為具有最大數量潛在重要靶抗原的群體脫穎而出。我目前的研究主要集中在腫瘤免疫學和癌症疫苗方麵，主要工作包括:a)利用基因組學和蛋白質組學發現和驗證新型腫瘤相關抗原，b)疫苗策略的設計，c)阻礙有效疫苗誘導免疫的機製研究，包括CD4+和CD8+調節性T細胞。我們在這些方麵的係統生物學研究已經發現了一種新的癌症過表達自我癌蛋白，腫瘤蛋白D52，這是我們研究的一個活躍焦點。腫瘤蛋白D52 (Tumor protein D52, D52)參與細胞轉化、增殖和轉移，因此具有致癌作用。表達微陣列分析預測了D52在許多其他癌症類型中的過表達，包括多發性骨髓瘤、伯基特淋巴瘤、胰腺癌、睾丸生殖細胞腫瘤和黑色素瘤。我們報道了以D52為靶點的疫苗誘導腫瘤特異性T細胞，但在小鼠癌症模型中僅具有有限的腫瘤保護作用。來自這些D52疫苗研究的數據表明，CD8+ T細胞的一個亞群在抑製疫苗誘導的D52特異性免疫中起著調節作用，並且可能在一般情況下發揮抑製自身蛋白免疫的作用。 A deeper understanding of the regulation of immunity to self onco-proteins is critical for the development of successful cancer vaccines. Our goal is to develop D52 as a systemic therapy or vaccine against cancer. Since D52 is over-expressed in many malignancies the long-term clinical impact could be wide reaching.