喬凡娜Riccardi
教授
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- 部門生物與生物技術係“,
“拉紮羅·斯帕蘭紮尼”帕維亞大學 - 國家意大利
實際上,研究的兩條主線是:
1)結核分枝杆菌新藥靶點的確定
由於一種細菌病原體——結核分枝杆菌,結核病仍然是導致死亡的主要原因。此外,對越來越多的用於治療耐多藥結核病的二線藥物(耐多藥結核病、廣泛耐藥結核病和耐多藥結核病)具有耐藥性的結核分枝杆菌菌株正成為全世界公共衛生的威脅。因此,迫切需要新的結核病藥物。更確切地說,我們實驗室的目標是尋找新藥的靶點和作用機理。
在EC-VI框架簇“結核病新藥”中,我們已經確定了一種新藥的靶點,它屬於苯並噻唑酮類藥物,其抗結核活性已在體外、體內和結核病小鼠模型中得到很好的證明。該藥物目前正處於臨床前試驗階段。所取得的成果已發表在《科學》雜誌上,並被引用為2009年發表的“關鍵論文”之一(見:Nature Medicines 15: 1349)。
該靶標已獲得專利(US 2011/0262361 A1),許可證已出售給一家國際製藥公司(http://www.sentinel.it/uk/)。
最近,EC-VII框架(2011-2015)資助了新的“更多結核病藥物”分組,旨在尋找新的和更多的抗結核藥物。申請人是指導委員會的成員。
2)破譯RND外排轉運蛋白在cenocepacia Burkholderia中的作用
Burkholderiacenocepacia J2315是囊性纖維化(CF)病原體中問題嚴重的一類,由於其對臨床相關抗菌藥物的高耐藥,抗菌治療無效。RND(耐藥-結瘤-細胞分裂)外排泵是已知的革蘭氏陰性菌多藥耐藥的介質之一。由於存在於B. cenocepacia(命名為RND-1至-16)的16種RND外排係統的重要性僅被部分確定,我們的工作目的是分析B. cenocepacia菌株J2315在RND外排係統受損的突變體,並評估它們在有毒化合物外排中的作用。結果表明,RND-4在b.c enocepacia的耐藥過程中起著重要作用。此外,對RND-4中缺失突變體的轉錄組分析表明,該菌株的動力和趨化相關基因表達上調。
教授