傳記

令人驚訝的是，被認為治愈的癌症患者可以攜帶非增殖的“休眠”播散性腫瘤細胞(dtc)，直到它們激活形成無法治愈的轉移。我專注於了解休眠dtc的生物學，以鎖定它們並防止複發。這與絕大多數癌症研究形成鮮明對比，後者專注於了解癌症的持續增長。我的團隊領導了一項範式轉變，揭示了新的癌症生物學。通過整合基本應激和有絲分裂信號、成體幹細胞、生命內成像和微環境生物學機製的多學科方法，我們發現dtc和微環境之間的相互串擾調節了休眠和增殖之間的相互轉換。我的團隊的一個主要成果是發現p38α/β和ERK1/2信號的不平衡調節決定休眠誘導的譜係承諾轉錄因子(TF)網絡。我們還發現微環境中的視黃酸和TGF2是高p38/ERK信號比的誘導因子，休眠(靜止表型)是由驅動成體和胚胎幹細胞生物學的機製控製的。將這一生物學轉化為醫學，我們從無症狀患者>10年的休眠dtc中發現了豐富的“休眠信號”，預測不同癌症中延長的無轉移期。我們的工作將新的問題推向了癌症研究的前沿，我們意外地發現，休眠的dtc可以在癌症進化的早期階段產生，在癌症的前惡性階段播散。我的團隊還發現，UPR信號可以促進休眠腫瘤細胞的存活，巨噬細胞是調節早期播散和休眠的關鍵細胞。 My lab is part of a NCI-Tumor Microenvironment Network Center along with Einstein (J Condeelis), Univ. Of Wisconsin (P Keely) and the College of Nanoscale Sciences (J Castracane). This Center studies the role of microenvironmental stress and dormancy and the development of new technologies to image and target metastasis. My lab also collaborates with Christoph Klein’s lab (Univ. of Regensburg) and Colm Morrissey’s lab (Univ. Of Washington) to characterize dormancy in human DTCs. This translational focus is strengthened by my roles in clinical programs and as Research Leader of the Metastasis Center at Mount Sinai nd Director of Research in Hematology and Oncology and Head and Neck Cancer. We have also developed a pre-clinical and translational program in with Eli Lilly and ImClone to identify potential drugs to target dormant disease.