研究的興趣

我們的主要研究重點是研究熱量限製的分子機製，它可以延長動物壽命，減少肥胖、糖尿病、癌症、神經退行性疾病和心血管疾病的發病。熱量限製的分子機製的研究可能會導致藥物治療，可能模仿熱量限製的有益效果。Sir2基因編碼一種NAD+依賴蛋白脫乙酰酶，據報道在酵母中調節熱量限製的影響。我們已經證明，哺乳動物Sir2 7個同源物中的兩個，SIRT2和SIRT3的表達在飲食限製、冷暴露和氧化應激的反應中上調。我們已經闡明了SIRT2在抗氧化應激和抑製脂肪細胞形成中的分子機製。我們還展示了SIRT3如何激活棕色脂肪組織中的適應性產熱程序，以及SIRT3如何調節骨骼肌中的葡萄糖處理和脂肪氧化。為了了解潛在的分子機製，我們已經確定了SIRT2和SIRT3的幾種底物蛋白。研究正在進行中，以調查sirtuins在獲得或喪失功能的動物模型中的作用。

我們的另一個研究方向是研究肥胖過程中脂肪組織的發育及其變化。通過研究成熟的脂肪細胞是如何從多能前體細胞中衍生出來的，我們可以深入了解肥胖預防。此外，通過研究脂肪細胞和脂肪組織產生的因子如何影響全身代謝，我們可以了解肥胖是如何導致胰島素抵抗和隨後的2型糖尿病的。我們已經發現肥胖會增加內髒脂肪組織中PU.1轉錄因子的表達，而不是皮下脂肪組織。我們進一步發現，在脂肪細胞中，PU.1上調自由基和促炎細胞因子的生成，以抑製胰島素信號。我們目前正在探索通過靶向PU.1途徑來改善肥胖相關代謝功能障礙的方法。