研究的興趣

主要研究方向為生長因子、細胞因子和高血糖狀態激活的信號轉導通路。我們對支持中血管增生性腎小球腎炎和糖尿病腎病發展的機製感興趣。專注於PDGF，它誘導了人類最普遍的信號通路之一，我們正在研究PDGF如何在腎小球腎炎進展過程中誘導腎小球係膜細胞的病理轉化

係膜細胞中的PDGF信號通路

在炎症狀態下，PDGF由巨噬細胞和係膜細胞分泌。PDGFR的激活導致其酪氨酸磷酸化，從而啟動信號轉導途徑。我們已經證實PDGF受體介導的PI 3激酶和Akt的激活有助於係膜細胞的增殖和遷移，這是腎小球腎炎的兩個病理特征。我們已經確定了調控這些病理過程的信號通路下遊的靶基因。我們發現腫瘤抑製蛋白PTEN與PDGF受體結合，並使激活的受體去磷酸化。因此，PTEN可以阻止PDGF受體的激活。這項工作提供了一種機製，如何保護係膜細胞免受pdgf介導的轉化為增殖和遷移細胞的疾病狀態

PTEN與結節性硬化症(TSC)

最近，我們正在研究mTOR和PTEN在由TSC1/2基因突變引起的結節性硬化症複合體(TSC)綜合征病理中的作用。我們發現TSC患者的腎血管平滑肌脂肪瘤表現出PTEN水平升高。利用TSC2缺失小鼠的胚胎成纖維細胞和腎血管平滑肌瘤樣本，我們解剖了通過mTORC1和mTORC2依賴的Hif1α轉錄因子調節PTEN轉錄的信號序列

糖尿病腎病和腎癌的腎細胞病理

通過對培養的腎細胞和糖尿病小鼠模型的研究，我們最近發現，高血糖和TGFβ降低PTEN的表達，以調節PI 3k /Akt信號通路，這是腎細胞肥大和基質蛋白表達所必需的，這是糖尿病腎病的兩個病理特征。最近，我們將注意力轉向了microRNAs (miRs)在1型糖尿病小鼠糖尿病腎病並發症以及培養的腎小球係膜和近端小管細胞中的參與。我們在這些細胞中發現了miR-21和涉及PTEN的mTOR激活之間的交叉對話，以響應高糖和糖尿病小鼠腎髒。我們還發現TGFβ參與增加miR-21，調節腎細胞肥大和基質蛋白表達。此外，我們的工作表明，在透明細胞腎腫瘤和培養的腎癌細胞中上調miR-21可在轉錄後調節PTEN水平，從而誘導增殖和侵襲。這些結果提示糖尿病腎並發症與腎癌發生之間存在共同的機製。
最近，我們正在研究部tor一種mTOR相互作用蛋白，在1型和2型糖尿病模型的腎病發展中發揮作用。我們最近的研究表明，tgf β誘導的deptor下調有助於腎細胞肥大和Hif1α激活，從而增加基質蛋白基因纖維連接蛋白的轉錄。我們目前的興趣是研究在糖尿病腎病中發現的腎細胞病理中deptor調節的機製。我們的目標是利用這些知識來預防與糖尿病腎病相關的並發症