傳

Glorioso博士已經建立了與單純皰疹病毒的基本生物學和遺傳學有關的研究史40年。他對該領域的貢獻包括定義對感染的抗病毒免疫反應，病毒發病機理和潛伏期的遺傳學以及病毒感染的機製。此外，他一直是HSV基因載體的設計和應用的先驅，以治療神經係統疾病，例如周圍神經病，慢性疼痛和腦腫瘤。他仍然是HSV基因載體領域的全球領導者，並開發了人類臨床試驗的製造方法。在I期人類試驗中，他的Enkephalin載體在治療癌症疼痛的情況下表現出了很大的希望，並且使用其他減輕疼痛基因正在進行I期試驗。這些試驗是由斯德哥爾摩Diamyd Medical AB讚助的。一家基因療法公司Periphageninc現在擁有專為疼痛和神經病療法設計的HSV矢量技術的許可。

多年來，他的實驗室研究了HSV包膜糖蛋白（GD，GB，GH，GL）的結構/功能域，這些糖蛋白（GD，GB，GH，GL）在同源受體（HVEM或NECTIN-1）中發揮作用，對融合/進入機製的識別和激活。病毒包膜與細胞表麵或內體膜融合，將病毒capsid釋放到細胞質中，因此將病毒基因組引發核質中複製周期的細胞核。這些研究使天然病毒附著/進入功能的遺傳操縱能夠創建用於幹細胞，神經元和腫瘤細胞的新型潮流的病毒。通過啟動子選擇和轉基因產物合成的microRNA控製進一步指定了載體轉基因的表達。例如，在周圍和中樞神經係統的腫瘤或神經元中，還利用了重定位的miR控製的載體，用於選定的基因表達。特別令人感興趣的是新一代的媒介，這些媒介通過藥物激活的離子通道可逆地沉默神經元。神經元沉默方法的應用對繪製參與認知過程和慢性疼痛信號傳導的神經元的映射有很大的希望。

使用這些病毒工程技術，Glorioso博士的重點是（i）HSV基因矢量的設計和應用，用於探索感官傳入中發生的分子事件，這是由於從正常的急性急性疼痛感應器過渡到促成低閾值傳遞物的正常急性疼痛感應的結果為慢性疼痛信號傳導，（ii）在人膠質基本瘤中特異性感染和複製的重新定位的癌性HSV載體的發展，用於治療人腦腫瘤的異種移植模型，（iii）創建新型HSV載體，這些新型HSV載體跨越了血液大腦的新型HSV載體轉胞病的障礙，以提供適合治療亨廷頓疾病動物模型的基因療法以及（iv）使用HSV基因載體來創建誘導多能幹（IPS）細胞以及參與轉錄調節和信號傳導過程的鑒定在細胞重編程中。

HSV矢量設計的最新發展現已確定了一種完全沒有病毒基因表達的新矢量係統，但能夠首次以組織特異性方式進行長期轉基因表達。該矢量能夠攜帶多達40kb的外序，並被利用用於廣泛的大型轉基因盒，這些盒子編碼肌營養不良蛋白，因子8，亨廷頓蛋白和LRRK2作為例子。這些新向量代表了基因載體領域的突破，而Glorioso博士被公認為與這些努力有關的基因療法的先驅。他的實驗室現在正在迅速轉向新的治療跡象，包括帕金森氏病，癲癇和血友病。