研究的興趣

研究描述和Accomplisment

研究活動

概述:勒博士是一個細胞和分子生物學家和鼠標遺傳學家。他的研究集中於視網膜特異性基因開關,機製和治療糖尿病性視網膜病變(DR)的策略,年齡相關性黃斑變性(博士),視網膜神經元功能障礙和退化。他的工作是在NIH / NEI的有針對性的研究領域和主要的視覺研究資助機構。
條件基因打靶:勒博士建立的先驅條件基因表達係統,並用於描述這些疾病的細胞機製/視網膜生物學領域的生物過程。他造就了許多Cre-drive行條件基因打靶的視網膜細胞。這些係統提供了一個堅實的基礎研究視網膜細胞生理過程和疾病的機製,在很大程度上造成了對年齡相關性黃斑變性的理解,少年黃斑萎縮症,糖尿病性視網膜病變,蛋白質販賣,固有的視網膜變性,感光生存,和視覺信號。

在博士blood-retina屏障破裂機製:博士是失明的頭號原因在工作年齡的美國人。勒博士帶來了他的專長在實地條件基因表達,並描述這種疾病的細胞機製。他的方法的重要性被cover-story-editorial討論在練習眼科醫生,視網膜今天(我:31,2007)。第一次在一個在活的有機體內設置,明確他的團隊展示了穆勒的病理作用glia-derived血管內皮生長因子(VEGF)在視網膜炎症,新血管形成,血管滲漏,和血管病變,常見致病性變化他的作品發表在期刊高影響,博士等糖尿病,Diabetologia, j .病理學。最近勒博士的實驗室建立了一個新的細分市場通過解決視網膜色素上皮(RPE)屏障的角色在他的實驗室博士已經解決了通過建立一個成像assayfor 30年的技術問題新創通過RPE障礙大分子泄漏,這表明大量泄漏來自RPE的障礙。這一發現挑戰當前的血管滲漏和教條可能會改變我們對糖尿病黃斑水腫的機製(測距裝置)。的結合使用這個條件基因打靶技術成像分析和充滿活力的興趣diabetes-induced RPE屏障破裂,這是可能理解創造了一個新的裏程碑,診斷和治療的測距裝置,一個主要的糖尿病患者的視力喪失。

視網膜神經元的改變和退化機製博士:勒博士一直致力於視網膜神經元生存在病理條件下自他加入視覺研究領域。他是一個領袖在使用條件基因表達方法來解決特異性神經元機製。他目前的工作在治療DR-induced神經元變性通過Muller細胞增殖,可能neuro-protection中設置一個新的範式。VEGF是血管並發症的治療目標和AMD博士勒博士的工作的影響VEGF信號在視網膜神經元的功能和生存可能產生安全及相關機械的見解improvementof標示外使用,FDA批準使用抗VEGF治療博士和AMD。

年齡相關性黃斑變性(AMD)的致病機製:AMD是1號導致失明的歲的美國人。最近的出版物在RPE-derived VEGF和脈絡膜血管完整性之間的關係和新的誘導RPE-specific基因敲除方法讓勒博士在萎縮性AMD的研究,目前沒有明確的機製和治療疾病。

視網膜疾病的臨床治療:勒博士的實驗室裏一個新的方向是用他獨特的動物模型探討視網膜疾病的治療潛力的各種策略。勒博士的研究在這一領域一直在愛力根公司的支持下,《財富》500強公司專門從事眼部疾病。手稿描述研究與愛力根在FDA批準的影響青光眼藥物對糖尿病性視網膜病變和濕年齡相關性黃斑變性發表在IOVS2011年,勒博士的學術共同通訊作者。